Il ne concerne pas seulement les maladies physiques ; il est aussi utilisé de manière importante dans le contexte de la prise de médicaments pour la santé mentale. Il est également utilisé de façon idiomatique pour signifier qu'il faut « avaler la pilule », c'est-à-dire accepter une vérité difficile.

Influencées par le film « Matrix », la « pilule rouge » et la « pilule bleue » sont devenues des symboles du choix entre affronter la vérité ou rester satisfait dans la réalité. Ainsi, au sein de la pop culture, cet émoji a acquis une signification plus profonde, englobant des questions de réalité et de philosophie.